¿Cuál es la base biológica o la causa de ADD / ADHD?

Answer 1

No estamos totalmente seguros todavía. http://en.wikipedia.org/wiki/Att… da una visión general de lo que sabemos, pero todavía hay muchas teorías en conflicto involucradas.

Ciertamente, hay factores genéticos que pueden predisponer a uno hacia ADD (la repetición 7R del gen DRD4 tiene una pequeña correlación positiva, por ejemplo), pero también hay factores ambientales (como la exposición a plaguicidas con plomo / organofosfato). ADD es un rasgo complejo, y los estudios GWAS solo pueden mostrar asociaciones extremadamente débiles con genes específicos (en el mejor de los casos). Hay muchas formas diferentes de interrumpir el desarrollo del cerebro en una etapa temprana de la vida, y no es difícil imaginar que los diferentes tipos de interrupciones pueden conducir a un fenotipo de TDAH.

Como muestra de papel, vea http://medialab.sciences-po.fr/c…

Además, aunque a menudo se dice que la heredabilidad del TDAH es de 0,7 a 0,8, hay cierto debate sobre esto (ver
)

Sin embargo, hay numerosas advertencias para hacer. Por un lado, la señalización de dopamina es una función del transportador DAT, la concentración de dopamina extracelular, * y * la disponibilidad de receptores de dopamina (existen cuatro tipos principales de receptores de dopamina: D1, D2, D3 y D4, de los cuales D1 y D2 tienen Ha sido el más intensamente estudiado). El documento anterior sugiere que tanto la función de DAT como la concentración de dopamina extracelular en realidad no parecen ser significativamente diferentes en aquellos con ADD. Es totalmente posible que las drogas ADD “mejoren” la función en personas con ADD por razones distintas a los niveles bajos de dopamina; después de todo, “mejoran” el funcionamiento en personas sin ADD también.

Por otra parte, hay varias vías diferentes de dopamina, y los efectos de la dopamina son diferentes de una neurona a otra (de hecho, D2 y D4 son GPCR que inhiben la adenil ciclasa, mientras que D1 y D3 hacen exactamente lo contrario). Hay dopamina en la corteza prefrontal y dopamina en el estriado, y la dopamina en estas dos vías hace cosas completamente diferentes.

Hay algunos estudios recientes de conectividad cerebral que muestran las diferencias entre las personas con TDAH y los neurotípicos. Pero muchas de estas diferencias de conectividad cerebral no se encuentran universalmente en todas las personas que tienen TDA, y estamos en la etapa donde los documentos de conectividad a menudo llegan a conclusiones diferentes.

En cuanto a la morfología, el artículo anterior dice esto:

Los estudios de imágenes cerebrales han revelado anomalías estructurales y funcionales en pacientes con TDAH. Estas anomalías son moderadas y solo estadísticamente significativas en términos de poblaciones, pero “la neuroimagen no es útil para hacer el diagnóstico de TDAH” [1]. Las diferencias estructurales más prominentes entre los pacientes sanos y con TDAH se observan en algunas áreas pequeñas del cerebelo [43], y estas regiones no están inervadas por neuronas dopaminérgicas. La única región del cerebro que es anormalmente más pequeña en los niños con TDAH y que está fuertemente inervada por las terminales dopaminérgicas es el caudado correcto. Esta anomalía estructural se normaliza espontáneamente en la adolescencia si los niños fueron tratados con psicoestimulantes o no [44]. Varios estudios de imágenes funcionales investigaron el efecto de las tareas ejecutivas, incluida la inhibición de la respuesta, sobre la activación cerebral en pacientes con TDAH y controles sanos.

Un metanálisis que tuvo en cuenta 16 estudios funcionales de imágenes informó que se detectaron patrones significativos de hipoactividad frontal en pacientes con TDAH [45]. Sin embargo, esta hipoactividad está ampliamente distribuida y afecta a numerosas regiones corticales prefrontal, cingulada y parietal y áreas subcorticales relacionadas en los ganglios basales y el tálamo. Además, algunas otras regiones muestran mayores activaciones a nivel local en pacientes con TDAH en comparación con el control, “lo que sugiere que el TDAH no se explica exclusivamente por la hipofunción” [45]. Según algunos autores, estas anormalidades complejas y ampliamente distribuidas en los circuitos cerebrales cortical-estriado-talámico apoyan la teoría del déficit de dopamina [3]. Sin embargo, Diskstein et al. [45] concluyeron que “los resultados de este metanálisis no apoyan modelos más simples que postulen que el TDAH es estrictamente un trastorno resultante de los déficits de actividad en unas pocas regiones aisladas del cerebro”. Por lo tanto, los estudios de imagen no establecen un vínculo estrecho entre el TDAH y un hipotético déficit dopaminérgico

Answer 2

He cubierto esta pregunta en mi respuesta. La respuesta de Vyom Kaushik a ¿Cuál es la fisiopatología del TDAH?

Los estudios de imagen realizados durante la última década han indicado qué regiones del cerebro podrían funcionar mal en pacientes con TDAH y, por lo tanto, dar cuenta de los síntomas de la enfermedad.

Ese trabajo sugiere la participación de la corteza prefrontal, parte del cerebelo y al menos dos de los grupos de células nerviosas en el cerebro que se conocen colectivamente como los ganglios basales .

En un estudio F. Xavier Castellanos, Judith L. Rapoport y sus colegas del Instituto Nacional de Salud Mental encontraron que la corteza prefrontal derecha y dos ganglios basales llamados el núcleo caudado y el globo pálido son significativamente más pequeños de lo normal en niños con ADHD . También se descubrió que la región vermis del cerebelo también es más pequeña en niños con TDAH.

Los hallazgos de las imágenes tienen sentido porque las áreas del cerebro que se reducen en tamaño en los niños con TDAH son las mismas que regulan la atención. La corteza prefrontal derecha, por ejemplo, está involucrada en “editar” el comportamiento de uno, resistir las distracciones y desarrollar una conciencia de sí mismo y del tiempo. El núcleo caudado y el globo pálido ayudan a desactivar las respuestas automáticas para permitir una deliberación más cuidadosa por parte del córtex y coordinar la entrada neurológica entre varias regiones del córtex.

La imagen cerebral normal describe el núcleo caudado derecho (amarillo) y el globo pálido (rojo), estructuras cerebrales que regulan la atención y que se reducen de tamaño en niños con TDAH.

Las estructuras cerebrales afectadas en el TDAH utilizan la dopamina para comunicarse entre sí. Los estudios genéticos sugieren que las personas con TDAH pueden tener alteraciones en los genes que codifican el receptor de dopamina D4 , que recibe señales entrantes, o el transportador de dopamina, que elimina la dopamina liberada para su reutilización. La sustancia negra, donde la muerte de las neuronas productoras de dopamina causa la enfermedad de Parkinson, no se ve afectada en el TDAH.

Algunos estudios implican específicamente genes que codifican, o sirven como modelo para los receptores y transportadores de dopamina; estos genes son muy activos en la corteza prefrontal y en los ganglios basales. Los receptores de dopamina se encuentran en la superficie de ciertas neuronas. La dopamina transmite su mensaje a esas neuronas al unirse a los receptores. Los transportadores de dopamina sobresalen de las neuronas que secretan el neurotransmisor; Toman dopamina no utilizada para que pueda ser usada nuevamente.

Lectura adicional: la respuesta de Vyom Kaushik a ¿Es el gen del TDAH dominante?

Gracias por el a2a! Meera Kannan